Dead Rising explique les aventures de Frank West, un photojournaliste casse-cou bien déterminé à dénicher le scoop de sa vie. La ville qu'il visite, infestée de zombies assoiffés de sang, a sombré dans le chaos le plus total.
Avec un tel sujet, Frank va peut-être connaître son heure de gloire. Déterminé à réussir le parfait cliché, Frank se rend au centre commercial le plus proche en hélicoptère, l'endroit rêvé pour prendre des photos en toute sécurité, et demande à son pilote de revenir le chercher trois jours plus tard. Mais ce qui était au départ un refuge devient rapidement un véritable piège mortel. Les morts-vivants envahissent le centre commercial, et Frank va devoir combattre pour survivre. Il doit toujours faire son reportage, mais sa survie passe avant tout.
Son seul espoir réside dans l'immense centre commercial : grâce aux nombreuses boutiques, Frank dispose d'un arsenal étendu d'armes pour se défendre. Au cours des prochaines heures, il va devoir combattre des milliers de zombies et prendre d'importantes décisions... Doit-il laisser tomber les autres survivants et se concentrer sur son reportage photo ? Ou doit-il essayer de sauver autant de personnes que possible ? Seul l'avenir nous le dira... Le temps est compté et Frank ne peut faire qu'une chose à la fois.